肺纤维化这一极具棘手性的病症,干细胞为之带来了全新的希望,从实验室研究阶段,它正朝着临床应用快速迈进。
干细胞修复受损肺组织的原理
肺纤维化的关键问题在于肺部组织出现异常增厚以及瘢痕化,干细胞被视作具备治疗潜力,原因是它们能够向受损的肺部迁移,抵达损伤部位后,干细胞能够分泌多种有益因子,这些物质可以调节局部免疫反应,进而减少持续的炎症,与此同时,这些分泌物还能够刺激肺部原本的上皮细胞展开修复与更新,为受损区域营造支持性的微环境,借此从多个环节对纤维化的恶性循环予以干预。
经研究表明,不管是胚胎那方可提供的来源,还是脐带来源,又或者是患者自身的干细胞,均呈现出不同层次的修复能力。举例来讲,小支气管上皮基底干细胞能够直接去进行受损气道上皮的补充。而间充质干细胞主要是借由“旁分泌”机制来发挥其作用,它们自身不一定会转变为肺细胞,然而其释放出来的信号分子却是推动修复的关键所在。这样一种多靶点的作用机制,恰恰是传统抗纤维化药物所没有的优势。
干细胞在动物实验中的安全性与有效性
在把干细胞运用到人体之前,许多动物实验给出了关键的安全性数据,研究人员常常借助博来霉素等化学物质于小鼠身体内诱导出肺纤维化模型,之后,以静脉或者气道内注射的办法把干细胞移植到这些动物体内,长时间观察显示,这些外来细胞能够安全地在肺部定居,并未引发显著的肿瘤或是严重的免疫排斥反应。
就有效性而言,动物实验得出的结果呈现出积极态势。接受干细胞治疗的那些小鼠,其肺组织所做的切片展示出胶原沉积出现了减少的情况,肺泡结构遭受的破坏在一定程度上得到了遏制。肺功能那些检测方面的指标,像肺顺应性以及血气交换能力,相较于未接受治疗的模型组而言,也有着显著的改善。这些结果为后续展开的人体临床试验奠定下了坚实的科学基础,证实了这种疗法具备可行性。
早期临床病例与初步成果
为干细胞治疗积累宝贵经验的是早期的临床探索,有三位年龄在57至70岁之间患重度特发性肺纤维化的患者,接受了自体基底干细胞治疗,医生借助支气管镜,把取自患者自身的干细胞,直接输注到其肺部病变的区域,这种自体移植将排异风险最大限度地避免了。
在后续进行的随访期间,这几位患者的病情呈现出积极的变化态势。他们的肺容量以及小气道功能指标获得了改善,在日常活动当中呼吸困难的症状有了减轻。尽管这仅仅是一个个案报告,然而其结果是令人振奋的,它在人体中首次初步验证了干细胞疗法修复气道结构并改善纤维化的可能性,进而为更大规模的临床研究开启了大门。
间充质干细胞成为主流研究方向
在诸多干细胞类型里边,间充质干细胞已然变成肺纤维化治疗研究的主要方向。这种细胞的来源十分广泛,能够从脐带、脂肪或者骨髓当中获取,而且具备低免疫原性,异体使用时风险相对比较低。它们所拥有的强大抗炎以及免疫调节功能,被认定为是对抗肺纤维化进程里慢性炎症的关键所在。
在2019年,有一项关于《干细胞转化医学杂志》的研究,该研究探索了用于治疗肺功能快速下降的IPF患者体内的高剂量间充质干细胞,结果表明,这种疗法展现出了一定的干预功效,抑制了疾病的快速恶化进程,这提示,干细胞的剂量以及给药时机可能是影响疗效的重要因素,需要更加精细的临床方案设计。
针对新冠肺炎后肺纤维化的应用
全球流行的新冠肺炎,致使大量重症患者遭遇“后遗症”,也就是肺纤维化的困扰,这意外地加快了干细胞在这个领域的应用研究进程。临床观察显示,脐带间充质干细胞能够让COVID-19重症患者肺部的实性病变加快吸收,进而改善肺的储备功能。
这一发现有着重大意义,它为新冠后肺纤维化患者给予了新的治疗想法,其成功的实践还为医治其他缘由致使的肺纤维化提供了间接证据,证明干细胞于应对急性损伤后遗下的慢性纤维化病变上,同样有发挥积极作用的可能,拓展了该疗法的适应病症范围 。
大型临床试验与未来展望
在全球,更大规模且更严谨的临床试验正广为开展,目的在于确凿地验证干细胞疗法的效果。在2022年5月,在《干细胞转化医学杂志》上,意大利布雷西亚研究中心发表了一项突破性研究。他们通过随机对照试验,首次证实,脐带间充质干细胞拥有减缓肺纤维化进展的潜力。
此研究运用用力肺活量、一氧化碳弥散能力等客观指标去展开评估,接受干细胞治疗的患者组里,相比接受安慰剂的对照组,其肺功能下降速度显著更慢,六分钟步行距离也得以更优维持。这些数据有力地表明,干细胞治疗不但能够延缓疾病恶化,而且能够切实助力患者维持更优良的活动能力以及生活质量,呈现出未来治疗的一个满怀希望的方位,这些数据有力地表明 。
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